
Es El Cardenal de España la vista de este quinto hijo de don Íñigo López de Mendoza, primer marqués de Santillana, nombrado obispo de Calahorra para luego ejercer como asesor de Enrique IV.
Durante el reinado de Enrique IV defendió los derechos legítimos de Juana la Beltraneja, aunque un año antes de la muerte del rey, apoyó decididamente a la princesa Isabel, futura reina Católica. Desde entonces se convertirá en asesor de la reina, luchando a su favor durante la guerra de sucesión. Su poder e influencia en la corte se acrecentarán, participando en la creación de la Inquisición, la expulsión de los judíos, la firma del tratado de Tordesillas y la financiación del viaje de Cristóbal Colón a América.
Es pues uno de los mayores estrategas de la edad media española, considerado por algunos como el tercer rey de España.
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